近年来，MET信号通路在非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展中的关键作用日益清晰，多款MET抑制剂相继获批，为MET异常患者带来新的治疗希望。其中，MET过表达作为EGFR-TKI耐药后重要的分子标志物，其精准检测直接影响临床决策。免疫组织化学（IHC）凭借成本低、周期短的优势，成为MET过表达筛查的主要手段，然而检测标准不统一、判读主观性强、临床认识不足等问题，正制约着其广泛应用。
检测现状：挑战与机遇并存
MET过表达在中国NSCLC人群中原发性发生率约17.5%～63.7%，在EGFR-TKI经治患者中继发性发生率高达30.4%～37.0%。如此高的占比，意味着大量患者可能从MET靶向治疗中获益。当前临床检测面临三重挑战：一是缺乏标准化方案，不同研究使用的抗体克隆号（SP44、D1C1、3077等）、判读标准和阳性阈值各不相同，导致结果难以横向比较；二是判读主观性强，一项研究显示，未经培训的病理专家间组内相关系数仅为0.5，经培训后可提升至0.75；三是检测观念有待提升，调研显示仅20%的EGFR-TKI耐药后患者接受了MET过表达检测，大量潜在获益人群被遗漏。
规范共识：为精准检测绘制蓝图
针对上述困境，近年来国内专家陆续发布了多项共识，为MET IHC检测的规范化提供了重要指引。在抗体选择方面，共识推荐使用循证医学证据充足的检测平台和抗体，其中SP44因在多项关键临床试验中应用广泛，成为最常用的克隆号。在检测流程方面，明确了标本固定时间（手术标本24～48小时，活检标本6～8小时）、切片厚度（3～4μm）及染色规范，强调每例切片应设置2+和3+对照。在判读标准方面，参照SAVANNAH研究，以≥50%肿瘤细胞强着色（3+）作为阳性阈值，同时要求病理医师定期接受培训和判读结果比对，以提高一致性。
值得注意的是，一项2024年ESMO Asia研究评估了四种不同IHC试剂盒（SP44、LBP、MXR039、D1C2）的一致性，结果显示总体一致率均在95%以上，kappa值>0.85，为临床提供了多种可选的检测工具。但研究也提示，不同试剂盒在低表达水平（1+、2+）可能存在评分差异，因此实验室需为每种试剂盒建立标准操作流程，并加强质控。
未来展望：从规范走向精准
随着MET抑制剂在驱动基因阴性MET过表达人群中的疗效数据陆续公布，以及多项EGFR-TKI耐药后联合治疗研究的阳性结果，MET过表达检测的临床价值将持续提升。未来，在共识指引下，建立统一的全国性MET IHC检测标准、推动病理医师规范化培训、引入人工智能辅助判读以减少主观差异，将是提升检测水平的关键方向。唯有检测先行、规范落地，才能让更多MET过表达患者获得精准治疗的机会，真正实现从“共识”到“临床获益”的跨越。
