陈坤和赵薇是北京电影学院的同班同学，从学生时代起就建立了深厚的友谊，用赵薇的话说，两人私下相处更像是“哥们儿”，打打闹闹毫无顾忌。正因为太熟悉，当导演要求他们拍摄一场亲密床戏时，两人瞬间傻了眼。原本流畅的表演节奏，在镜头前突然卡了壳，对视的一瞬间，彼此都忍不住笑场，尴尬得连手脚都不知道往哪里放。这种“老熟人”之间的羞涩，比面对陌生演员还要难克服。
据当时的幕后花絮透露，这场戏拍了多次都未能通过，两人频频NG，现场气氛一度凝滞。最后还是导演陈嘉上亲自出马，与摄影指导黄岳泰一起，为他们营造了相对封闭的拍摄环境，并耐心引导两人进入角色状态。赵薇事后回忆，这场戏完全是“硬着头皮”完成的，因为太熟了，反而更怕演得不像，怕对方笑话自己，心理压力巨大。
除了演员之间的微妙关系，电影在制作上也颇为“较真”。片中那件让周迅惊艳亮相的“人皮”，成本高达一百多万，是从美国专门定制的一种特殊材料，薄到可以透出演员的面部表情。但代价是，这件“皮”气味极其难闻，周迅每次穿上都要忍受六个多小时的化妆时间，尤其是在冬天拍摄，更是苦不堪言。而赵薇原本的“中毒”造型被设计成一个秃顶、獠牙的恐怖妖怪，在赵薇的坚持下，最终改成了更具美感的白发魔女形象，保留了角色的悲情与尊严。
正是这些台前幕后的较真与磨合，才让《画皮》超越了简单的“恐怖片”标签，成为一部探讨人性与情感的经典之作。而陈坤和赵薇这场“尴尬”的床戏，也成了影迷们津津乐道的幕后趣谈。
